Опыт применения в неонатологии
Социально-экономическая нестабильность в обществе, неблагоприятное влияние факторов внешней среды, ухудшение репродуктивного здоровья молодого поколения повышают частоту перинатальной патологии беременных и новорожденных.
Особую актуальность приобретает проблема перинатальных инфекций плода и новорожденного, а вместе с тем и состояния микробиологического здоровья детей. Исследования последних лет, посвященные урогенитальным инфекциям и инфекциям, передающимся половым путем, доказали, что уже на этапе фетогенеза могут происходить нарушения микроэкологии плода. Внутриутробная вирусно-бактериальная колонизация плода и новорожденного значительно повышает риск внутриутробных и перинатальных инфекций, а также повышает возможность последующего нарушения формирования физиологического микробиоценоза, что, в свою очередь, может привести к развитию целого ряда заболеваний. Количество беременных с вагинальными и кишечными дисбиозами, инфекционно-воспалительными заболеваниями в органах половой сферы и экстрагенитальных органах не проявляет тенденции к снижению, а экологическая ситуация в роддомах на сегодня не всегда является безупречной .
Микробиологическое здоровье новорожденных имеет непосредственную связь с источником нормальной микрофлоры. Таким источником для новорожденных должна быть мать. Выкладывание ребенка на живот матери сразу после рождения, раннее прикладывание к груди в первые 30 минут жизни, дальнейший кожный контакт с матерью на протяжении 2 часов после рождения и совместное пребывание матери и новорожденного на всех этапах оказания медицинской помощи являются гарантом формирования нормального биоценоза у новорожденных. Особая роль отводится грудному молоку.
При несоблюдении этих правил даже здоровые новорожденные колонизируются микрофлорой родильного дома, которая представлена, как правило, штаммами условно-патогенных энтеробактерий и стафилококков, имеющих факторы патогенности, среди которых обязательно присутствует антибиотикорезистентность.
Если учесть влияние материнского фактора в колонизации новорожденного первыми микроорганизмами, то несложно оценить риск развития у детей врожденных или первичных дисбиозов. Анализ условий формирования первичных дисбиозов приводит к неутешительному выводу о неуклонном росте детской популяции с дефектными биоценозами, то есть с первых дней жизни ребенок является носителем условно-патогенной флоры, которая при благоприятных условиях активизируется и вызывает инфекционные процессы различной тяжести. Традиционная терапия в таких случаях приводит к росту агрессивности условно-патогенной аутофлоры и хронизации заболеваний.
Надо учитывать, что условно-патогенная флора обладает более высокой иммуногенностью в отношении детского организма (накопление в биотопах высоких концентраций гистамина), поэтому к формирующимся дисбиозам обычно присоединяются иммунодефициты и аллергии. Этим объясняется увеличение группы «часто болеющих детей», у которых микроэкологический дисбаланс периодически приводит к обострению хронических эндогенных инфекций, развитию суперинфекций, особенно вирусно-бактериальной этиологии.
Исходя из вышесказанного, дисбиоз все чаще рассматривают как инфекционно-аллергическое заболевание, поскольку возникает оно в результате патогенного воздействия микроорганизмов на макроорганизм и часто сопровождается сенсибилизацией и развитием аллергических проявлений, являющихся следствием угнетения иммунобиологических сил организма .
Особое внимание заслуживают дети, рожденные путем операции кесарево сечение, что исключает прохождение по родовым путям матери и колонизацию его материнской флорой. Эти дети при существующей практике в родильных домах, как правило, отделены от матери в первые 2–3 суток жизни, во время которых происходит колонизация новорожденных микрофлорой родильного дома, отделения интенсивной терапии, медицинского персонала.
Именно эти дети и явились объектом исследования микробиологического спектра мекония в момент рождения и кала этих же новорожденных спустя 8–10 дней пребывания их в акушерском стационаре.
Группу наблюдения составили 10 новорожденных с низким уровнем перинатальной патологии. Это так называемые «практически здоровые» новорожденные, доношенные, со сроком гестации 38–40 недель, с соответствующим антропометрическими данными. Показанием к операции кесарево сечение был «рубец на матке».
Бактериологические исследования мекония и кала проводились в бактериологической лаборатории Харьковского городского родильного дома с неонатальным стационаром.
В таблице 1 представлен микробиологический спектр мекония новорожденных. Забор проводился в операционной сразу же после извлечения ребенка.
Согласно данным НИИ микробиологии и вирусологии им. И.Мечникова г.Харькова, у 38% новорожденных меконий бывает стерилен, что полностью подтверждают наши исследования (табл. 1).
Таблица 1
Бактериологическое исследование мекония и кала у новорожденных, рожденных путем операции кесарево сечение
|
Норма
В родильном
зале
На момент выписки
1. Патогенная флора
0
0
0
2. Общее количество кишечной палочки
106-108
не выделен
1,0-108-8,5-108
3. Условно-патогенные бактерии
до 106
не выделен
k.pneumoniae
1,3-103-9,6-104
4. Кишечная палочка со слабо выраженными ферментативными свойствами
до 10%
0
0
5. Гемолизирующая кишечная палочка
0
0
0
6. Кокковые формы в общей сумме
до 10%
0
0
7. Гемолизирующие стафилококки по отношению ко всем коккам
0
0
0
8. Бифидобактерии
107 и более
не выделен
104-109
9. Микробы рода протея
до 104
не выделен
0
10. Грибы рода кандида
до 104
не выделен
0
11. Кишечная палочка М-17 у лиц леченных колибактерином (молочнокислая палочка)
не выделен
12. Лактобациллы
до 107
не выделен
106-109
Так как новорожденные были отделены от матерей с целью селективной контаминации желудочно-кишечного тракта ребенка с первых дней жизни нами был использован пробиотик корпорации «ВИТАМАКС» Вита Баланс 3000.
Вита Баланс 3000, комплекс дружественных лактобактерий, выращенных на морковной основе, что позволяет применять препарат детям с непереносимостью лактозы.
Состав: Lactobacillus Asidophylus, Lactobacillus Bifidus, Lactobacillus Rhannosus, Lactobacillus Plantarum, Lactobacillus Salivaris, Lactobacillus Vulgaris, Lactobacillus Lactis, Lactobacillus Casei, Lactobacillus Brevis.
Препарат, содержащий 9 штаммов лактобактерий нормализует кишечную микрофлору, стимулирует моторику кишечника, обладает противовоспалительным действием, способствует синтезу в кишечнике витаминов группы В и К, повышает уровень гемоглобина в крови, способствует выработке интерферрона и улучшает пристеночное пищеварение.
Препарат назначался новорожденным один раз в день, вечером, по 0,5 капсулы на грудном молоке, либо на адаптированной смеси, которой вскармливался ребенок.
Период ранней адаптации в группе исследуемых детей протекал адекватно суткам жизни. Наблюдение показало, что ни у одного из новорожденных не было обнаружено гастроинтестинальных нарушений, аллергических реакций. У детей, получавших пробиотик Вита Баланс 3000, быстрее восстанавливалось пристеночное пищеварение, что позволило оптимизировать грудное вскармливание.
К моменту выписки из родильного дома на 8-10 сутки жизни был повторно проведен микробиологический мониторинг кала этих новорожденных. Установлено, что все дети были колонизированы лактобациллами и бифидобактериями в достаточном количестве для формирования нормального микробиоценоза (табл. 1). Кроме того, высевалась кишечная палочка без патологических свойств, что соответствует возрастной норме.
Учитывая, что дети были отделены от матерей с первых суток жизни и находились в детском отделении, нами не исключалась возможность контаминации их микрофлорой родильного дома. В наших исследования; выявлена k.pneumoniae, как представитель условно-патогенной флоры всего в 3 случаях, в количестве, не превышающем критического микробного числа. Наблюдение за этими новорожденными как во время пребывания их в родильном доме, так и в катамнезе показало, что ни один из них не реализовал эту флору в инфекционно-воспалительное заболевание.
Таким образом, клинические наблюдения, результаты клинико-микробиологического мониторинга показали, что целенаправленная селективная контаминация кишечника новорожденных с использованием пробиотика корпорации «ВИТАМАКС» Вита Баланса 3000 влияет на нормальное формирование микробиоценоза кишечника, улучшая в целом дальнейшее микробиологические здоровье новорожденных детей. Полученные результаты позволили использовать пробиотик Вита Баланс 3000 практически у всех новорожденных, что подтверждается актом о внедрении от 20.12.2004 г.
Одно из ведущих мест в структуре детской заболеваемости и смертности отводится гипоксическим поражениям центральной нервной системы (ЦНС) новорожденных. Гипоксия может быть отнесена к универсальным повреждающим агентам. Асфиксия, регистрируемая у новорожденных, очень часто является лишь продолжением гипоксии, начавшейся еще во внутриутробном периоде. Статистика репродуктивных потерь убедительно свидетельствует об этом: внутриматочная гипоксия и асфиксия в родах в 38-45% случаев является причиной перинатальной смертности, а в 59% - причной мертворождения. В 72,4% случаев гипоксия и асфиксия снановятся одной из главных причин гибели плода в родах или раннем неонатальном периоде. Особенно это касается недоношенных новорожденных, у которых риск развития органической патологии головного мозга значительно выше, чем у доношенных детей .
Известно, что асфиксия, перенесенная в родах и в периоде новорожденности не проходит бесследно и оказывает негативное влияние на развивающийся мозг. Клиницистам известны исходы гипоксичексих повреждений ЦНС, которые носят весьма разнообразный характер: от минимальных мозговых дисфункций до грубых двигательных и интеллектуальных расстройств, объединенных под общим названием «детский церебральный паралич».
Отличительной чертой неврологических расстройств, характерной для недоношенных детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС является перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) – билатеральный ишемический инфаркт белого вещества, прилежащего к боковому желудочку мозга. ПВЛ диагностируется приблизительно у 5% новорожденных с массой тела менее 1250 г и у 4% - с массой тела менее 2000 г. Кроме того ПВЛ с формированием глиального рубца с кистой или без нее в белом веществе мозга обуславливает в дальнейшем высокий риск инвалидизации недоношенных детей.
Именно поэтому, учитывая тяжелые морфологические изменения вещества головного мозга, неблагоприятный прогноз для жизни и здоровья, целью данных исследований явилось изучение применения Лецитин-Премиум корпорации «ВИТАМАКС ХХI век» в комплексной терапии и реабилитации гипоксически-ишемических поражений ЦНС у недоношенных детей.
Лецитин содержится в каждой клетке организма, выполняя широкий спектр жизненно важных функций. Он является основным питательным веществом для нервных клеток, составляя 17% нервной системы, основным компонентом в образовании миелина, покрывающего нервные проводящие пути. С биохимической точки зрения, лецитин принадлежит к группе питательных веществ, известных как жиры и носит название фосфатидилхолин.
«Высокоэффективный лецитин» корпорации «ВИТАМАКС ХХI век» содержит эссенциальные фосфолипиды высокой концентрации. Эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ) представляют собой высокоочищенные фракции фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилинозитола, выделенные из бобов сои. Несмотря на сходство с эндогенными фосфолипидами по химическому строению, ЭФЛ отличаются от них большим содержанием полиненасыщенных жирных кислот (линолевая, линолевая кислоты и др.).
Лецитин является главным источником холина, основная задача которого состоит в переработке, разжижении и транспортировке молекул жира, что чрезвычайно важно в поддержании маслянисто-влажной консистенции оболочек клеток головного мозга. У холина есть еще одна важная функция в клетках мозга и нервов. В процессе обмена веществ из него вырабатывается ацетилхолин – нейротрансмиттер, один из важнейших медиаторов мозга.
В лецитин, кроме холина, входит инозитол – витамин В. Этот витамин демонстрирует свои уникальные возможности как одно из самых важных веществ для функционирования нервных клеток, стимулирую обмен веществ, выработку ионов кальция, отвественных за передачу нервных импульсов.
Самым же важным свойством инозитола и холина является то, что они являются исключительно натуральными продуктами, действуя так же надежно, как синтезированные химическим путем медикаментозные средства, выполняющими функцию ноотропного препарата. Лецитин назначался по 1/2 кофейной ложке 2 раза в день в грудном молоке или смеси.
Оценка эффективности лечения и динамика морфологических изменений головного мозга проводилась при помощи клинических методов и нейросонографии, которая назначалась при поступлении, а затем каждые 10 дней от начала лечения.
На фоне проводимого лечения с дотацией Лецитина было отмечено прогрессивно улучшающееся состояние недоношенных новорожденных, как в общесоматическом, так и в неврологическом статусе.
Эхографические признаки острой фазы ПВЛ, которые регистрируются обычно на 10-14 день жизни с образованием кист и рубцов были обнаружены у 31 ребенка (38,9%). Все эти дети со сроком гестации от 29 до 31 недели, с недоношенностью IV степени. У остальных новорожденных выявлена положительная ультразвуковая динамика процесса в головном мозге в виде уменьшения эхоплотности в перивентрикулярном пространстве, которое свидетельствовало об ишемическом страдании, структуры мозга становились более четкими, а к концу первого месяца жизни исчезали очаги глиоза и мелкие кисты, нивелировались участки уплотнения борозд.
Динамическое наблюдение в катамнезе за детьми, получающим длительно Лецитин, показало, что эти дети демонстрировали более быстрое выздоровление, отсутствовали осложнения со стороны ЦНС, оценка их психомоторного и физического развития соответствовала возрасту.
Таким образом, данные исследования послужили основой второго акта о внедрении Лецитин-Премимум корпорации «ВИТАМАКС ХХI век» в лечении и реабилитации новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС и позволили применять этот незаменимый продукт в клинике (акт о внедрении от 27.02.2003 г.).
Не менее важной проблемой в неонатологии остаются гипербилирубинемии, или желтухи у новорожденных. Необходимость изучения и совершенствования методов лечения желтух обусловлена тем, что желтухи выявляются практически у всех новорожденных; желтухи могут быть одним из симптомов различных заболеваний в периоде новорожденности; повышение билирубина в выше критического уровня независимо от происхождения желтухи может привести к инвалидизации и даже смерти ребенка вследствие поражения центральной нервной системы.
Желтуха – это окрашивание в желтый цвет слизистых оболочек, склер и кожи, обусловленное отложением в них желчных пигментов. Желтушное окрашивание кожи и слизистых визуально диагностируется при содержании билирубина в крови более 50–75 мкмоль/л у доношенных и 70–100 мкмоль/л у недоношенных новорожденных.
Синдром желтухи у детей является следствием нарушения билирубинового обмена, при недостаточности фермента глюкоронилтрансферазы, усиленном гемолизе, хронических поражений печени, пороках развития печени и желчных путей.
Основная задача, которая возникает перед врачами – выяснить, является ли желтуха физиологической и не требующей лечения, или же желтуха патологическая, которая нуждается в экстренной терапии.
Средний уровень билирубина в пуповинной крови 27–29 мкмоль/л, возможны отклонения от 9 до 50 мкмоль/л. Концентрацию билирубина более 50 мкмоль/л необходимо расценивать как патологическую. После рождения ребенка концентрация билирубина постепенно повышается. Умеренная гипербилирубинемия является одной из особенностей периода новорожденности. Через 7–8 дней после рождения у здоровых новорожденных энзимная функция печени становится активнее, кишечник заселяется специфической флорой, способствующей превращению прямого билирубина в стеркобилин, и новорожденные постепенно освобождаются от токсического действия билирубина.
Для патологических желтух характерно: появление желтухи в первые часы и сутки жизни, быстрое нарастание билирубина, длительность и прогрессирование желтухи.
Быстрое нарастание билирубина сопровождается цитотоксическим действием прямого билирубина и может появиться опасность поражения органов и систем новорожденного. Самое тяжелое осложнение гипербилирубинемии у новорожденных – билирубиновая энцефалопатия или «ядерная желтуха» – прокрашивание структур нервных клеток в желтый цвет, которое может привести к инвалидизации и даже гибели ребенка.
Существуют факторы риска билирубиновой энцефалопатии – это и недоношенность, и тяжелая асфиксия, и охлаждение, голодание, гипогликемия, нейроинфекции, кровоизлияния в мозг и его оболочки, дизбактериоз. Все эти состояния особенно опасны для недоношенных и новорожденных с низкой массой тела при рождении.
Если у доношенных новорожденных критической для развития ядерной желтухи является концентрация билирубина свыше 340 мкмоль/л, то у недоношенных указанное осложнение может появиться при гипербилирубинемии 170–205 мкмоль/л.
Исходя из этого, целью нашей работы явилось изучение эффективности продукта «Интросан» корпорации «ВИТАМАКС XXI век» в комплексном лечении желтух у недоношенных новорожденных.
Работа проводилась в отделении выхаживания недоношенных новорожденных Харьковского клинического родильного дома с неонатальным стационаром, где с апреля 2004 года по настоящее время под наблюдением состоял 21 ребенок с гипербилирубинемиями.
Известно, что наиболее часто преждевременные роды обусловлены заболеванием матери и наши дети оказались не исключением. При анализе анамнестических данных соматического, гинекологического и акушерского статуса выявлено, что все дети испытали внутриутробно целый комплекс вредных воздействий.
Недоношенные новорожденные поступали в отделение из родильных домов г.Харькова в среднем на 3-и сутки жизни. В группу исследования отбирались новорожденные со сроком гестации больше 30 недель и с массой тела более 1500 г, что диктовалось трудностями перорального назначения сорбентов. У всех недоношенных детей при поступлении было диагностировано гипоксическеое поражение центральной нервной системы с различными морфологическими признаками и разной степени тяжести. Желтуха у этих детей носила конъюгационный характер, что обусловлено незрелостью процессов конъюгации в печени, отсутствием специфической флоры в кишечнике, дефектом фермента глюкоронилтрансферазы. У части новорожденных гипербилирубинемия носила гемолитический характер вследствие наличия у них постгипоксических кровоизлияний.
При поступлении в отделение уровень билирубина в сыворотке крови у этих детей варьировал от 128 мкмоль/л до 250 мкмоль/л, в основном за счет непрямой фракции и все новорожденные имели желтуху II–IV степени. Такой уровень билирубина является чрезвычайно опасным для недоношенных, перенесших внутриутробную и постнатальную гипоксию в плане развития у них «ядерной желтухи» и поэтому перед врачами ставилась задача немедленного выведения билирубина из организма.
В неонатальной практике лечение желтух используют оперативные и консервативные методы. Оперативные методы проводятся в том случае, когда интенсивность гемолиза превышает дезинтоксикационные возможности организма ребенка. Консервативные методы предусматривают инфузионную терапию, светотерапию, применение медикаментозных препаратов и энтеросорбцию. Энтеросорбция является менее травматичным, патогенетически обоснованным методом лечения и используется для уменьшения интоксикации. С целью сорбции молекул билирубина применяют активированный уголь, белую глину, пектины, гомеопатические препараты и растительные волокна.
Одним из высокоэффективных средств для уменьшения интоксикации и защиты желудочно-кишечного тракта является фитомикросфероированный натуральный мягковоздействующий сорбент – Интросан, так как в его состав входят пищевые волокна подорожника, обладающие способностью набухать при соприкосновении с жидкостью. В результате набухания увеличивается его адсорбционная поверхность и способность связывать кристаллы билирубина, находящегося в просвете кишечника, а также благодаря особенностям кровоснабжения слизистой кишечника связывать и выводить токсины из крови.
Интросан способствует эффективной очистке желудочно-кишечного тракта, стимулирует работу поджелудочной железы, печени и желчного пузыря. Регулирует перистальтику, нормализует моторную функцию кишечника. В состав интросана входят экстракт листьев подорожника, экстракт черного грецкого ореха, витамин Е и глюконат цинка.
Экстракт листьев подорожника оказывает противовоспалительное действие на слизистую оболочку всего желудочно-кишечного тракта, стимулирует секрецию желудочного сока, обладает мягким желчегонным эффектом. Он нормализует двигательную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки, оказывает противорвотный эффект. Подорожник уменьшает заброс желчи, обладает нормализующими свойствами на микробный состав кишечной флоры. Также обладает спазмолитическими свойствами, облегчая опорожнение кишечника.
Экстракт листьев грецкого ореха обладает детоксицирующим и слабительным действием. Основные активные вещества – это эллагиковая кислота и юглон, которые имеют антиоксидантные и антимикробные свойства против различных штаммов микроорганизмов и дрожжевых грибков.
Глюконат цинка – цинк входит в состав более, чем 200 ферментов, участвующих в различных метаболических процессах на клеточном уровне. Этот микроэлемент также обладает иммуномодулирующим эффектом.
Витамин Е является одним из наиболее сильных природных антиоксидантов и мембраностабилизаторов.
Доза у новорожденных составила 1/3 – 1/2 капсулы в день.
При анализе полученных результатов обнаружено, что уже на третий день назначение «Интросана» в комплексной терапии желтух отмечалось снижение уровня билирубина почти вдвое, в то время как при применении распространенных сорбентов уровень билирубина начинает снижаться с 5-х суток от начала лечения. В нашей группе наблюдений к 5-м суткам концентрация билирубина в сыворотке крови составила от 14 до 60 мкмоль/л, нивелировалось желтушное окрашивание кожи, при этом ни в одном случае не отмечалось срыгиваний и рвоты на прием «Интросана», в то время как при применении других сорбентов срыгивания и рвота являются обычным осложнением.
Полученные нами результаты позволяют рекомендовать фитомикросферованный сорбент «Интросан» для снижения интоксикаций различной этиологии.
Таким образом, системные продукты корпорации «ВИТАМАКС» – Вита баланс 3000, Лецитин-Премиум и Интросан могут по праву стать достойной альтернативой медикаментозным препаратам в лечении и выхаживании новорожденных детей.
Сердцева Е.А.
Харьковская медицинская академия последипломного образования,
Харьковский городской клинический родильный дом с неонатальным стационаром